麻州大學陳氏醫學院研究員安布羅斯(Victor Ambros)博士將因共同發現microRNA而分享2024年諾貝爾生理醫學獎,microRNA是一種非常短的單鏈RNA分子,目前被認為在後期研究中發揮關鍵作用。這項消息是7日上午在瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡學院宣布的。這是麻州大學陳氏醫學院的科學家第二次獲得諾貝爾獎。
安布羅斯博士是核糖核酸(RNA)生物學領域的核心人物,他是自然科學領域的西爾弗曼主席兼麻州大學陳氏醫學院的分子醫學教授,他將與他的長期合作者、麻省總醫院的魯夫昆(Gary Ruvkun)博士分享該獎項。安布羅斯博士的夫人李羅莎(Rosalind Lee)也在麻州大學陳氏醫學院擔任資深科學家。該醫學院特別在7日上午舉行了諾貝爾獎新聞發布會。
「安布羅斯博士對我們世界領先的RNA研究社區產生了深遠的影響,他是這裡一群傑出RNA研究人員的重要成員,他們共同推動世界對生物機制的理解,並推動生物醫學科學領域的發展。諾貝爾獎證實了麻州大學陳氏醫學院社區已經了解維克多對科學發現和創新的貢獻。」麻州大學陳氏醫學院院長科林斯(Michael Collins)說。
麻州大學校長米漢(Marty Meehan)表示:「我代表麻州大學對安布羅斯博士和魯夫昆博士獲得這一崇高榮譽表示讚賞。麻州大學陳氏醫學院確實處於生物醫學研究革命的中心。我們傑出的教師第二次獲得諾貝爾大會的認可,因為他們的突破改變了世界對基本生物過程的理解,並有可能為治療各種人類疾病提供新途徑。」
麻州大學陳氏醫學院是麻州大學系統的五個校區之一。陳氏醫學院透過在教育、研究、醫療保健提供和公共服務方面的領先和創新,共同進步,改善麻州和世界各地多元化社區的健康和福祉。麻州大學陳氏醫學院已成為世界一流的生物醫學研究目的地,每年提供超過3億美元的資金和500多項活躍的臨床試驗。2021年,該醫學院收到晨興基金會1.75億美元的捐贈,並更名為麻州大學陳氏醫學院,以紀念該基金會創始人陳啟宗陳樂宗兄弟的父母陳曾熙和譚慶芬。
31年前取得突破性發現
據悉,1993年,當安布羅斯博士和他的實驗室在線蟲中發現microRNA(也稱為miRNA)時,它對人類生物學的廣泛影響並沒有立即顯現出來。然而,科學家現在知道這些微小的RNA分子調節或沉默基因表現的能力對大多數控制健康和疾病的生物過程具有深遠的影響,包括發育、老化、癌症、糖尿病、心臟病、阿茲海默症、精神分裂症和許多其他疾病。
這些分子在人類細胞中含量驚人,但由於尺寸小而沒有引起科學家的注意。研究人員現在已鑑定出1,000多種獨特的人類miRNA,它們負責調節一半以上的人類基因。安布羅斯博士和他的實驗室在研究線蟲遺傳學時發現了第一個miRNA。為了解釋lin-4基因突變引起的線蟲發育異常,Ambros從他先前的工作中得知,該基因以某種方式控制lin-14蛋白的輸出。具有突變lin-4的蠕蟲具有持續高水平的lin-14,這影響了它們的發育,導致它們停留在幼年狀態。
安布羅斯博士和同事期望發現lin-4基因編碼的調節蛋白能夠阻止lin-14蛋白的產生,但他們卻發現了完全不同的東西。相反,lin-4編碼一種非常短的單股RNA分子,科學家現在知道這種分子是miRNA。此miRNA負責抑制產生lin-14蛋白所需的機制。結果,具有突變lin-4基因的線蟲無法產生關閉lin-14基因所需的miRNA,使線蟲正常成熟。
然而,這項發現在當時看來更像是一個奇怪的事情,而不是一個突破,部分原因是lin-4基因只存在於蠕蟲中。2000年,魯夫昆博士在秀麗隱桿線蟲中發現了第二種miRNA,並報告了miRNA進化古老的證據。到2001年,安布羅斯博士和其他科學家在蠕蟲、果蠅和人類體內發現了多種miRNA。
如今,miRNA的發現被認為是朝著理解許多不同的、以前未知的RNA分子在基因複雜調控中發揮關鍵作用這一方向邁出的開創性一步。科學家繼續表明,這些miRNA調節因子的破壞可能對許多疾病產生深遠的影響或導致許多疾病,包括許多類型的癌症。miRNA分析的新領域——確定與特定癌症相關的特定miRNA——已經被用於開發慢性淋巴細胞白血病患者的治療方法。
同樣,miRNA的失調與涉及心臟細胞和神經系統的生物功能有關。多項研究發現,miRNA在心肌發育中發揮關鍵作用,心臟病受損的心臟中miRNA的數量發生變化。確定miRNA是否可以用作檢測心律不整(如心房顫動或心臟病)的早期診斷工具的轉化研究正在進行中。
「對於麻州大學董事會的所有成員,我想向安布羅斯博士和魯夫昆博士表示祝賀,獲得諾貝爾獎是研究科學家和大學生活中的決定性時刻。在這種情況下,諾貝爾委員會認可了將對科學和人類產生巨大影響的研究和學術成果,」麻州大學董事會主席卡拉姆(Stephen R. Karam)說。
蓬勃發展的RNA研究社群
2006年,梅洛(Mello)博士與史丹佛大學的同事費爾(Andrew Fire)博士一起獲得了諾貝爾生理學或醫學獎,以表彰他們在發現RNAi並證明一種特殊形式的RNA(負責傳遞訊息的細胞物質)方面所做的工作。梅洛於20世紀80年代在安布羅斯實驗室完成了博士研究。安布羅斯在麻省理工學院完成了本科和研究生學位以及博士後研究。在研究生院期間,他與巴爾的摩(David Baltimore)博士一起工作,後者因發現腫瘤病毒與細胞遺傳物質之間的相互作用而獲得1975年諾貝爾生理學或醫學獎。在巴爾的摩博士的實驗室中,安布羅斯研究了脊髓灰質炎病毒基因組結構和複製。安布羅斯在霍維茲博士的實驗室(他在那裡遇見了魯夫昆)擔任博士後研究員,專注於控制線蟲發育時間的遺傳途徑。完成博士後研究後,安布羅斯博士於1984年加入哈佛大學任教,直到1992年接受了達特茅斯學院的教職。他於2007年來到麻州大學陳氏醫學院任教。
在麻州大學陳氏醫學院,安布羅斯博士繼續研究發育過程中的microRNA功能和基因調控,並專注於了解控制動物細胞分裂、分化和形態發生的遺傳和分子機制。他來到麻州大學陳氏醫學院,渴望在蓬勃發展的RNA研究社群中拓展自己的工作。
諾貝爾獎頒獎典禮將於12月10日在瑞典斯德哥爾摩舉行,這一天是諾貝爾獎創始人阿爾弗雷德·諾貝爾逝世周年紀念日。諾貝爾獎設立於1901年,獎勵物理、化學、生理學或醫學、文學與和平領域的傑出成就。本報記者李強波士頓報道